ECTS: 15
Faglige nøgleord: MDCK celler, stoftransport, efflux transportører, in vitro, osmolalitet, cancer.
Antal studerende: 1-2
Vejleder: Carsten Uhd Nielsen
Beskrivelse
Efflux transportører er en gruppe af ATP-afhængige aktive transportører som findes i forskellige normale og patologiske væv.
I normale væv reducerer efflux transportører absorption over tarmvæggen, nedsætter transport ind i hjernen, og øger udskillelsen til galden og urinen, og har dermed betydelig effekt på nogle stoffers ADME egenskaber og farmakokinetiske profil. I cancer er efflux transportører opreguleret og nedsætter dermed akkumulering og retention af anticancer lægemiddelstoffer. Dette betyder at canceren ikke kan behandles effektivt med lægemidler, og at forøgelsen af dosis kan resultere i stærke bivirkninger.
Hvis man kan hæmme efflux transportørerne i cancervæv effektivt og selektivt, kan man få en bedre behandling. I dette projekt er hypotesen, at der i cancerceller er et lokalt miljø med let forhøjet osmolalitet, og at dette miljø er med til at øge niveauet af efflux transportører i cancercellen.
Vi vil gerne undersøge om hypotesen holder, og om denne viden kan bidrage til en mere effektiv behandling. Dette skal ske via undersøgelser af, om NaCl, raffinose eller mannitol øger funktion og ekspression af udvalgte efflux transportører som fx P-gp, MRP1-6, eller BCRP.
Metoder
Nogle af følgende anvendes:
- Transportstudier i MDCK celler
- Optagsstudier
- Konfokal laser scanningsmikroskopi
- Western blotting
- RT-PCR
- Evaluering af celledød