ECTS: 15
Faglige nøgleord: solidifiserede drug delivery systems, mucus, mucoadhesion, surfaktanter, solid carriers, ADME, in vitro, Caco-2, efflukstransportører.
Antal studerende: 1-2
Vejleder: Carsten Uhd Nielsen
Beskrivelse
P-glykoprotein (P-gp) er en efflukstransportør, som bl.a. findes intestinalt, hvor den nedsætter absorptionen og dermed biotilgængeligheden af mange oralt administrerede lægemiddelstoffer. Polysorbat 20 er en kendt inhibitor af P-glykoprotein og kan co-administreres oralt for at opnå øget biotilgængelighed af lægemiddelstoffer, som er P-gp substrater, f.eks. digoxin og etoposid.
Det er altså muligt at inducere en væsentlig øgning af biotilgængeligheden af lægemiddelstoffer, som normalt har lav biotilgængelighed. Den P-gp inhiberende effekt af Polysorbat 20 kan øges, hvis Polysorbat 20 og lægemiddelstoffet inkorporeres i et solidifiseret drug delivery system, kaldet montmorillonit surfaktant hybrid (MSH) partikler. MSH partikler er baseret på lermaterialet, montmorillonit, som har et højt overfladeareal og udviser mucoadhesive egenskaber – altså evnen til at klistre til slimhinder.
Disse mucuadhesive egenskaber formodes at spille en rolle i mekanismen for den øgede Polysorbat 20 medierede P-glykoprotein inhibering. Derfor vil vi undersøge betydningen af tilstedeværelsen af mucus for MSH partiklers evne til at inhibere P-glykoprotein medieret efflux og dermed øge permeabiliteten over Caco-2 cellelag.
Slutteligt er der mulighed for at udvikle et assay, som skal vurdere og sammenligne materialers evne til at klæbe til mucus.
Metoder
En eller flere af følgende:
- Transportforsøg over Caco-2-celler tilsat mucus-lag
- Scintillationstælling af isotoper eller opsætning af HPLC-baseret metode til detektion
- Fremstilling af montmorillonit surfaktant hybridpartikler
- Udvikling af assay til bestemmelse af mucoadhesion